近年来，以免疫细胞治疗为主要内容的新型抗肿瘤治疗技术发展迅猛，已成为当今世界生物领域研究发展的热点。免疫细胞疗法是通过基因工程改造或活化增殖免疫细胞，增强特异性杀死肿瘤细胞能力，其中CAR-T疗法的成功应用开启了免疫细胞疗法的时代。目前，除了万众瞩目的明星产品CAR-T细胞外，CAR-NK细胞也逐渐获得更多关注，其相关研究也取得了巨大进展，由于CAR-NK细胞在实体瘤方面更具优势，且相较于CAR-T细胞几乎不会引起移植物抗宿主反应（GVHD）和细胞因子释放综合症，此外还具备更多肿瘤杀伤途径，且可制备为通用型CAR-NK细胞药物，因而新型CAR-NK细胞的研发将迎来快速发展期，未来前景广阔。 从产业链上来看，免疫细胞治疗行业的上游为细胞的采集和存储,中游为免疫细胞制备及相关细胞药物的研发,下游为细胞的治疗应用。细胞储存通过一定的方法将细胞保存一定的期限,保证细胞的功能和活性不受明显影响,是中下游细胞药物研发和细胞治疗的基础。目前，作为战略性新兴产业，细胞资源库及细胞治疗领域已等成为政策扶持的热点，国家及地方政府相继发文支持免疫细胞转化及产业化进程，因此建立与之发展相适应的区域性存储、制备及研发中心全产业链,并配套创新技术的深度研发与临床转化应用研究平台，推动细胞行业规范化、规模化、标准化发展就显得极为必要。目前我省在该领域的研究已具备先天基础条件，但相对分散，科研成果和转化结合不紧密，行业规范不清晰，尚未形成系统的、高水平的产学研全链条协同发展的创新性技术研发平台，极大限制了相关领域的发展，与国内发达地区水平差距大。 本研究团队基于前期在前哨淋巴结来源的T细胞、自然杀伤细胞（NK）及树突状细胞（DC）细胞疫苗研发的工作基础上，已成功研发了通用型表达IL-15靶向CD19分子的CAR-NK细胞，该CAR-NK细胞由脐带血单个核细胞制备而来，为现货型产品，可进行标准化批量生产，可扩大肿瘤患者治疗机会并降低治疗成本。此外，该CAR-NK细胞的制备采用了mRNA转染技术，细胞转染24小时后CAR受体表达水平超过80%并维持3天左右，可有效杀伤肿瘤并降低了效应细胞在体内持续杀伤而“靶向非肿瘤”的毒性。此外，为防止CD19 CAR-NK治疗后CD19阴性肿瘤复发，本团队还采用联合治疗策略，联合使用rituximab单抗后可进一步杀伤肿瘤细胞，延长无瘤生存期，因而为复发或难治性CD19阳性血液肿瘤患者提供一种即用型、高疗效、高安全性细胞疗法。基于已成熟的CAR-NK细胞药物研发经验，本研究团队已启动了针对卵巢癌，靶向间皮素的通用型CAR-NK细胞药物的研发工作。 本项目的建设与发展将以免疫细胞存储、CAR-NK细胞等创新药物核心技术研发以及临床转化应用为立足点，以产学研联合、协同创新为手段，拟开展以下三方面工作：（1）建设免疫治疗储存库及细胞公共数据库；（2）以CAR-NK新型抗肿瘤药物的研发为主要内容，建设细胞药物研发平台；（3）建设免疫细胞抗肿瘤临床转化应用平台。本项目的建设可加快实验室基础研究成果向临床应用转化，同时可为“健康中国2030”“国家精准医学战略”“贵州省大健康战略”等落实提供有力的支撑，为相关学科发展和高层次人才培养贡献力量。
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